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T淋巴细胞激活的流式检测指标详解 🠔细胞介导的免疫应答是细胞免疫的核心,而T淋巴细胞的活化则是这一过程的关键。活化的T细胞表面会表达多种分子,包括CD69、CD25、CD38、CD71和HLA-DR等。Ki67的表达与CD71呈正相关。在激活的早期(30-60分钟),CD69基因的转录表达可以被检测到,但在4-6小时后迅速下降;而CD69蛋白的表达在刺激2-3小时后就能被检测到。因此,CD69被广泛用作早期活化的标记物。 🠤𝓥䖥T细胞的方法包括使用anti-CD3和anti-CD28的抗体或磁珠,PHA, PMA等。例如,使用PHA体外刺激PBMC,然后将PBMC置于37℃,含有7%的CO2的培养箱中继续培养,检测不同时间点CD3阳性细胞群中CD25、CD69、CD71和HLA-DR的表达。结果显示,CD69是最早被检测到的分子,在15小时达到峰值,之后随着时间延长,表达量降低;CD25和CD71在刺激15小时后才能被检测到,并分别于刺激后144小时和96小时达到峰值。HLA-DR在刺激后的峰值表达量最低,但HLA-DR、CD25和CD71在刺激后可在较长一段时间内维持较高的表达。 🠃D38和Ki67也是T细胞的活化抗原,且Ki67的表达与CD71的表达呈正相关。用Anti-CD3/CD28抗体体外刺激PBMC、CD4+和CD8+细胞上的CD25、CD69、CD38、CD71和Ki67后,各时间点的表达量如图2和图3所示。刺激早期就可以检测到CD69的表达,在刺激4小时内可以检测到CD25、CD71、CD38的表达,但Ki67在刺激4小时未见明显增加;刺激后6小时,CD8+细胞群的CD25、CD69和CD38表达量显著上调,而在CD4+细胞群中这些活化抗原表达量未见明显变化,Ki67在CD4+和CD8+细胞群中表达量都显著上调;刺激后24小时,CD4+和CD8+细胞群中的CD25和CD69表达都大于90%,CD71和Ki67在CD8+细胞群的表达明显高于其在CD4+中的表达;刺激后48小时,CD25、CD69、CD71和Ki67在CD4+和CD8+细胞群的表达量均达到90%以上且一直持续到72小时(除CD69),CD69的表达在刺激后72小时则呈下降趋势;CD38在CD8+细胞群的表达于刺激后48小时达到90%以上,而在CD4+细胞群则在刺激后72小时达到90%以上。
我妈才54岁,身体一直挺好,除了血脂有点高,平时也按时吃药。可昨天吃完饭,她说累了要早点睡,结果刚走到卧室门口就突然倒下,确诊心梗,没能救回来!我怎么也想不通,为什么会这么突然? ⠊宋小姐的母亲平时身体看起来很健康,除了血脂稍微高一点,也按时吃药控制。谁知道,昨天晚上吃完晚饭,她母亲突然感觉身体不舒服,说要早点睡。宋小姐以为只是太累了,并没有太在意。 可是,母亲刚走到卧室门口就突然摔倒在地。宋小姐吓得赶紧打电话叫了救护车,把母亲送到医院。医生确诊为急性心肌梗死,立刻下了病危通知书。 尽管医生们尽全力抢救,但母亲最终还是不幸离世。宋小姐百思不得其解,平时只有血脂高,为什么会突然心梗呢? ⠊心肌梗死,俗称心梗,是由于冠状动脉阻塞,导致心肌缺血坏死的一种严重心血管事件。其症状包括剧烈胸痛、呼吸困难、冷汗、恶心等。然而,有些患者,特别是女性和老年人,可能症状不典型,甚至没有明显的前兆 。 ⠊2019年,意大利的Bonaventura团队在《Cells》杂志上发表了一篇名为《Neutrophil Extracellular Traps and Cardiovascular Diseases: An Update》的研究,该研究揭示了炎症在心肌梗死发生和发展中的重要作用 。当心肌细胞缺血坏死时,会释放出包括细胞因子(如白细胞介素-1,IL-1)在内的多种炎症因子,这些因子会激活免疫系统,引发一系列的炎症反应。 研究中,科学家们发现,急性心肌梗死后,患者体内的炎症因子水平显著升高,尤其是IL-1🙧獥 子能够加剧心肌细胞损伤并延缓心脏功能的恢复。 ⠊在心肌梗死的早期,炎症反应有助于清除坏死细胞和修复受损组织。然而,如果炎症反应过于强烈或持续时间过长,则可能导致心脏重构异常,增加心脏衰竭的风险 。 ⠊2021年,德国的M㼬ler团队在《European Heart Journal》上发表了一篇名为《Hyperlipidemia and Risk of Myocardial Infarction》的研究,该研究探讨了高血脂与心肌梗死之间的关系。研究表明,高血脂,特别是低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C),是动脉粥样硬化的主要风险因素 。 动脉粥样硬化是指动脉壁上形成斑块,使动脉变窄和变硬,影响血液流通。一旦斑块破裂,血小板聚集形成血栓,可能迅速导致冠状动脉完全阻塞,诱发心肌梗死。 ⠊研究数据显示,高血脂患者发生心肌梗死的风险显著高于正常血脂水平的患者。此外,控制血脂水平可以显著降低心肌梗死的发生率 。 ⠊在高血脂的背景下,动脉内斑块本身也会诱发局部的慢性炎症反应 。这种慢性炎症进一步加剧动脉粥样硬化的进程。当斑块破裂时,不仅会引发急性心肌梗死,还会诱导更强的全身炎症反应,加重心脏损伤 。 ⠊临床上,C反应蛋白(CRP)是常用的炎症指标。2001年,美国的Ridker团队在《New England Journal of Medicine》上发表了一篇名为《Measurement of C-reactive protein for the targeting of statin therapy in the primary prevention of acute coronary events》的研究,该研究表明,高水平的CRP与心血管事件的发生风险显著相关 。 CRP水平升高提示体内存在慢性炎症,是心血管疾病的独立风险因素。通过监测CRP等炎症指标,可以帮助评估和管理心肌梗死的风险 。 ⠊近年来,多项研究致力于探索抗炎治疗在心肌梗死中的应用。例如,使用白细胞介素-1(IL-1)抑制剂来减轻炎症反应,研究表明这类治疗可以减少心肌梗死后的心脏损伤并改善预后 。 此外,低剂量的抗炎药如秋水仙碱(colchicine)也显示出在心肌梗死患者中的潜在益处 。 ⠊CANTOS试验,由Ridker等人在《New England Journal of Medicine》上发表,评估了canakinumab(一种IL-1制剂)治疗心肌梗死后的炎症反应,结果显示该药物可以显著降低再发心血管事件的风险 。 另外,COLCOT试验评估了低剂量秋水仙碱在心肌梗死后的作用,结果显示其可以降低主要心血管事件的发生率 。 ⠊尽管抗炎治疗在心肌梗死中的潜力巨大,但仍需进一步研究来确定最佳的治疗方案和患者选择标准。对于普通公众,预防心肌梗死的关键仍在于控制已知风险因素,包括保持健康饮食、定期运动和定期体检。 ⠊保持健康饮食:低脂、低盐、富含纤维的饮食有助于降低血脂水平和动脉粥样硬化风险。 定期运动:有助于改善心血管健康,降低高血脂和高血压的风险。 定期体检:早期发现和管理高血脂、高血压和糖尿病等风险因素。 ⠊小结 宋小姐母亲的突然离世提醒我们,高血脂和炎症在心肌梗死中的关键作用。通过合理的饮食、运动和药物管理,可以有效降低心肌梗死的风险。 关注和监测炎症指标如CRP水平,有助于早期识别高风险人群并采取相应的预防措施。未来,随着更多抗炎治疗的研究和应用,心肌梗死的管理和预后有望得到进一步改善。 ⠊参考文献 Bettiol A, Silvestri E, Di Scala G, Amedei A, Becatti M, Fiorillo C, Lopalco G, Salvarani C, Cantarini L, Soriano A et al. (2019). The right place of interleukin-1 inhibitors in the treatment of Beh㧥t’s syndrome: a systematic review. Rheumatol Int 39:971–990. Blanco-Dom㭮guez R, de la Fuente H, Rodr㭧uez C, Mart㭮-Aguado L, S㡮chez-D㭡z R, Jim㩮ez-Alejandre R, Rodr㭧uez-Arabaolaza I, Curtabbi A, Garc㭡-Guimaraes MM, Vera A, et al. (2022). CD69 expression on regulatory T cells protects from immune damage after myocardial infarction. J Clin Invest 132. Bonaventura A, Vecchi㩠A, Abbate A, Montecucco F. (2020). Neutrophil extracellular traps and cardiovascular diseases: an update. Cells 9.
「中国人吃盐过多致死率世界第一」 根据《美国心脏协会杂志》(JAHA)发表的关于中国钠与钾摄入量问题的研究报告中显示,中国居民的食盐摄入量是全球最高的国家之一,几乎达到了推荐摄入量的2倍。 盐是维持生理功能必需的营养素。然而,大多数人每天的盐摄入量其实远远超过了他们的生理需要,并且超过了推荐上限。过量的盐摄入会导致血压升高,从而导致心血管疾病的发病率和死亡率增加。据估计,全球每年约有500万人因盐摄入过量而死亡。 国际知名高血压期刊Hypertension曾表一篇重要综述,对于大约三分之一的健康人(以及50%以上的高血压患者)来说,盐摄入量对血压升高的影响极大,这些人被归类为盐敏感人群,女性对盐的敏感性普遍高于男性。 对盐敏感的女性,不能有效抑制肾素与血管紧张素及醛固酮系统,醛固酮水平会升高,从而增加高血压及心血管疾病的风险。此外,在年龄较高、伴有肾脏或血管功能相关合并症(如糖尿病、高血压、肾病)的人群中,盐敏感的发生率也较高。 盐摄入过多还会增加患免疫性疾病的风险,还会降低抵抗力,使人更容易患感染性疾病。研究发现,巨噬细胞和不同T淋巴细胞类群的状态,以及免疫相关蛋白质的比例,都可能受到体内盐含量的调节,如Th17和CD69。 人群观察研究发现,盐摄入量不同时,免疫系统的反应状态有显著的差异。 在受到丝裂原物质刺激后,「重口味人群」(盐摄入量为12克/天),相比「较清淡口味人群」(盐摄入量为9克/天)、「口味清淡人群」(盐摄入量为6克/天),单核细胞的数目会明显上升(提示感染,有炎症)。 吃盐少的情况下,促炎细胞因子IL-6和IL-23水平下降,而抑炎因子IL-10的水平上升。 吃盐过多会增加皮肤受致病菌感染的风险 皮肤组织与身体的盐含量调控有关,而皮肤中的免疫细胞又受到盐含量的调节,盐摄入过多,可能增加皮肤受致病菌感染的风险。因此,对重口味的人群来说,减少盐的摄入量可能有利于皮肤健康,对于控制痘痘和减少各种皮肤慢性炎症有好处。(健识局 韩瑾睿) 来源:腾讯网
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